Hace cinco años, Carl Johnson escapó de las presiones de la vida en Los Santos, San Andreas, una ciudad destrozada por problemas de pandillas, drogas y corrupción. Donde las estrellas de cine y los millonarios hacen todo lo posible para evitar a los traficantes y pandilleros.
Ahora, es a principios de los 90. Carl tiene que irse a casa. Su madre ha sido asesinada, su familia se ha desmoronado y sus amigos de la infancia se dirigen al desastre. A su regreso al barrio, un par de policías corruptos lo acusan de homicidio. CJ se ve obligado en un viaje que lo lleva a través de todo el estado de San Andreas, para salvar a su familia y tomar el control de las calles.
